檢驗方法驗證的(de)基本內(nèi)容包括方案的(d¥εΩΩe)起草(cǎo)及審批，檢測儀器(qì)的(de)确認。

适用(yòng)性驗證（包括準确度試驗、精密度測定、線性範圍試驗、專屬>¥×性試驗等）和(hé)結果評價及批準四個(gè"≠≥)的(de)方面。

首先是(shì)制(zhì)定驗證方案，然後對♦€∞→(duì)大(dà)型精密儀器(qì)進行(xíng)确認，最關鍵的(deα✔)一(yī)步是(shì)檢驗方法的(de)适用(yòng)性試驗，最後是(↕§♥≠shì)檢驗方法評價及批準。

1、驗證方案的(de)制(zhì)定

檢驗方法的(de)驗證方案通(tōng)常由質量驗證小(xiǎo)組提出。€✘根據産品的(de)工(gōng)藝條件(ji¥₩àn)、原輔料化(huà)學結構、中間(jiān)體(tǐ)、分(fēn₽€α÷)解産物(wù)查閱有(yǒu)關資料，提出規格标準，确定檢查項目，規定雜(z "á)質限度，即為(wèi)質量标準草(cǎo)案。

根據質量标準草(cǎo)案确定檢查和(hé)試驗範圍，對 λ(duì)檢驗方法拟定具體(tǐ)操作(zuò)步驟，最後經¶₽↕÷有(yǒu)關人(rén)員(yuán)審批方可&∏(kě)實施。

2、大(dà)型精密儀器(qì)的(de)确認

分(fēn)析測試中所用(yòng)的(de)​↔γ檢測儀器(qì)一(yī)般可(kě)分(fēn)為(wèi)三類：

A、普通(tōng)儀器(qì)：崩解儀，折光&Ω£•(guāng)儀、分(fēn)析天平、酸度計(jì)、溶點∏♣★™測定儀、電(diàn)導儀等;

B、較精密儀器(qì)：旋光(guāng)儀、永停滴定儀、費(fèi)休氏水(±σ§shuǐ)分(fēn)測定儀、 自(zì)動滴定儀、藥物(wù)溶出度儀、可(↔♠∑λkě)見(jiàn)分(fēn)光(guāng)光(gu✘βπ↑āng)度計(jì)、電(diàn)泳儀等；

C、大(dà)型精密儀器(qì)：紫外(wài)分(f÷¶₽ēn)光(guāng)光(guāng)度計(jì)、紅(hóng)外(₹♦♣wài)分(fēn)光(guāng)光(guāng)度計(jì)、氣相(x‍•✔'iàng)色譜儀、高(gāo)效液相(xiàng)色譜儀、薄層掃描儀等。γ↑

為(wèi)了(le)保證分(fēn)析測試✘‌  數(shù)據準确可(kě)靠，每台檢測儀器(q→‍γì)在投入正式使用(yòng)之前都(dōu)應進行(xíng)确認。

檢測儀器(qì)的(de)确認是(shì)檢驗方法驗證的(de)基礎，應在其它≤≥驗證試驗開(kāi)始之前首先完成。

檢測儀器(qì)确認工(gōng)作(zuò)內(nèi)容應根據儀器(↓¶qì)類型。技(jì)術(shù)性能(néng)而定，通(tōng)✘λ'‌常包括：安裝确認、校(xiào)正、适用(yòng)性預試驗和(↕"↑hé)再确認。

3、校(xiào)正

校(xiào)正是(shì)儀器(qì)确認及檢驗方法驗證中的(de)一α¶♠•(yī)個(gè)重要(yào)環節，應當在驗證試驗以前進行(δαxíng)校(xiào)正。紫外(wài)分(f★​↓¥ēn)光(guāng)光(guāng)度Ω©計(jì)校(xiào)正包括波長(cháng)校(xiàγ&≤o)正、吸收度測試、準确度測試、雜(zá)散←☆♠ 光(guāng)檢查。

氣相(xiàng)色譜儀與高(gāo)效液相(xiàng)色譜儀均要(yào φσ✘)求做(zuò)系統适用(yòng)性試驗。在規定的(de)色譜條件(ji'♣àn)下(xià)測定色譜柱的(de)最↔✔小(xiǎo)理(lǐ)論塔闆數(shù)。分♣•(fēn)離(lí)度和(hé)拖尾因子(zǐ)，并規定變異系數(ε♥shù)應不(bù)大(dà)于2％。

對(duì)于化(huà)學檢驗中使用(yòng)的(deα↓π )計(jì)量儀器(qì)包括容量瓶、移液管、滴定管、分(fēn)析天平亦均應σ≠校(xiào)正。

4、适用(yòng)性預試驗

儀器(qì)的(de)安裝确認完成以後，在其功能(néng)試驗符合要(yàoσ≥)求的(de)情況下(xià)，應用(yònλ<g)标準品或對(duì)照(zhào)品對(duì)其進行(≠€↑xíng)适用(yòng)性檢查，以确認儀器(qì)是(shì)否符合使用(y↑γ‍•òng)要(yào)求。

例如(rú)對(duì)熔點測定儀的(de)适用(yòng)性預試驗是(shδ✘®ì)采用(yòng)已知(zhī)溶點的(de)φ®甲硝唑做(zuò)試驗，測試結果與已知(zhī)熔點比較。

紫外(wài)分(fēn)光(guāng)光(∑✔ ♦guāng)度計(jì)可(kě)用(yòn≥★♦g)已知(zhī)含量的(de)某标準品試驗，測得(de)結果與已知(zhī)®×數(shù)值對(duì)比，确定儀器(qì)是(shσ$ì)否符合使用(yòng)要(yào)求。

在完成上(shàng)述各項試驗工(gōng)作(zuò)的$λ"(de)同時(shí)，應做(zuò)好(hǎo)相(xià☆₽ng)應的(de)文(wén)件(jiàn)記錄等資料歸檔工(gōng)作♣★(zuò)，每一(yī)台儀器(qì)均應有(yǒu)一(yī)套完整的βε(de)檔案資料。

5、再确認

為(wèi)了(le)确保儀器(qì)處于良好(hǎo)的(de)使用(yò'δ​ng)狀态，對(duì)于一(yī)台新購(gòu)₽↑±γ買的(de)儀器(qì)在确認工(gōng)作(≤λzuò)結束以後，應根據儀器(qì)的(de×εσ)類别。确認的(de)經驗制(zhì)定再确認的(de)計(jì)  ↑φ劃。

再确認的(de)時(shí)間(jiān♣γ)間(jiān)隔和(hé)內(nèi)容要(yào)根據儀器(>₩qì)類别和(hé)使用(yòng)情況決定，一(yī)般是(shì)3λ"÷個(gè)月(yuè)、6個(gè)月(y↔≠uè)或1年(nián)。

儀器(qì)再确認的(de)內(nèi)容通(tōng)常包括線路±®α≈(lù)連接、附件(jiàn)備品消耗檢查、清潔工♠' ‍(gōng)作(zuò)、功能(néng)試驗、工(gōng)作(zuò₽‌)日(rì)記等，其中重點安裝确認中的(de)功能(néng)試驗。

藥品質量标準分(fēn)析方法驗證的(de) ®♣↔目的(de)是(shì)證明(míng)采用(yòng)的(de)方法适合$δ∏于相(xiàng)應的(de)檢測要(y∑♦>←ào)求。

在起草(cǎo)藥品質量标準時(shí)，分(fēn)析方÷←‌法需經驗證：在藥物(wù)生(shēng)産方法變更、制(zhì)劑的(de)∞→組分(fēn)變更、原分(fēn)析方法進行(xíng)修訂時(s¶®Ωhí)，則質量标準分(fēn)析方法也(yě)需進行(xíng)驗證。

方法驗證過程和(hé)結果均應記載在藥品标準起草(cǎo)或修訂說(s↓∏$huō)明(míng)中。

根據《中國(guó)藥典》 附錄XIXA的(de)原則要(yào)求，檢驗方法的(de)驗證可(kě)分(fēn) ≈ ∞為(wèi)三種情況處理(lǐ)；

1、無需驗證的(de)方法。如(rú)藥典(包括USP、EP、CP、JP等各國(guó)藥典)的(de)方法，一(yī)般隻做(zuò)系統§↑γ<适用(yòng)性試驗，以确認系統是(shì)否符合要(yào)求(主要(yào)指儀器(qì)穩定性及柱的(de)分(‌ε±fēn)離(lí)度是(shì)否達标)。

2、對(duì)比法。已在參比實驗室驗證過的(de)分(fē♦£∞​n)析方法，可(kě)用(yòng)對(duì)比試驗的(©εde)方法來(lái)确認方法的(de)可(kě)靠性，即将本♣€實驗室與參比實驗室用(yòng)同一(yī)方法對(d&×™∞uì)同批樣品所測數(shù)據進行(xíng)比較(如(rú)至少(shǎo)取五個(gè)批号， λ☆每批重複測定五次)，判斷方法在本實驗室的(de)可(kě)行(xíng→→←)性。

如(rú)有(yǒu)差異需查明(míng)原因或設計(jì)方案，對(du↔↑≠ì)方法進行(xíng)再驗證。

3、需進行(xíng)系統驗證的(de)方法。

安裝确認及适用(yòng)性試驗結束後，應将試驗數(s☆<hù)據資料進行(xíng)彙總分(fēn)析。對(du≠£∞ì)檢驗方法作(zuò)出正确的(de)評價，驗證報(bào)告的(£§δ¥de)說(shuō)明(míng)及結論部δ£♠₩分(fēn)應簡明(míng)扼要(yào)。

試驗中的(de)主要(yào)偏差應有(yǒu)适當解釋。然$€σ後，報(bào)主管領導審批。檢驗方法驗證的(de)最終産物(w<™☆​ù)是(shì)一(yī)個(gè)經過驗證的λ≠ (de)方法—根據驗證的(de)結果制(zhì)訂的(de)由有(yǒu)關§ 領導批準的(de)檢驗方法。

在如(rú)何正确或準确地(dì)估算(suàn)檢出限的(de)問(wè₽↑<∏n)題上(shàng),國(guó)際分(fēn)析界一(yī)直φ≠≥存有(yǒu)争議(yì)。檢出限的(de)特殊意義在于可(k®♣€∞ě)以對(duì)一(yī)個(gè)給定的(de)分(fēn)φ$λ析方法在低(dī)濃度水(shuǐ)平的(d×$e)檢測能(néng)力進行(xíng)準确地(d♠≤‌¥ì)評估，而考察一(yī)個(gè)分(fēn)φ≥析方法在低(dī)濃度範圍的(de)檢測性能(néng♦≈)，可(kě)以基于不(bù)同的(de)角度或不(bù)同的(de)側$δ≤重點,如(rú)可(kě)以從(cóng)最小(xiǎo)信号值與儀器(qì)噪音(≥∏♥yīn)之比來(lái)考察，從(cón∑→g)方法測定空(kōng)白(bái)的(de)平均波動性§•×‌來(lái)統計(jì)估算(suàn),也(yě)可(kě)以根據分(fēn)析方法校£Ω(xiào)準曲線的(de)偏差特性來(lái)定♠¥→量估算(suàn)等等。

檢出限是(shì)評價一(yī)個(gè≠₹ε♠)分(fēn)析方法及測試儀器(qì)性能 ₩(néng)的(de)重要(yào)指标,所謂“檢出”是(shì)指定性檢出，即判定樣品中存在÷ 有(yǒu)濃度高(gāo)于空(kōn'σ"≥g)白(bái)的(de)待測物(wù)質。

ACS(美(měi)國(guó)化(huà)學學會(huì))對(duì)這(zhè)一(yī)定義作(z↕§←uò)了(le)更簡明(míng)的(de)概括✔>ε:檢出限是(shì)一(yī)個(gè)分(f ®§"ēn)析方法能(néng)夠可(kě)靠地(dΩΩ ì)檢測出被分(fēn)析物(wù)的(de)最低(d₹​ī)濃度。

1、檢測限（limit of detection, LOD）定義:

在樣品中能(néng)檢出的(de)被測組Ω≈π分(fēn)的(de)最低(dī)濃度（量）稱為(wèi↔→©π)檢測限，即産生(shēng)信号（峰高(gāo)）為(wèi)基×™↕'線噪音(yīn)标準差k倍時(shí)的(de)樣品濃度，一(yī)般為(wèi)信噪比（S/N）2:1或3:1時(shí)的(de)濃度，對(duì)其測定的(de)準确度和(h♣&↑é)精密度沒有(yǒu)确定的(de)要(yào)求。目前，一(yī)♣∑λ般将檢測限定義為(wèi)信噪比（S/N）3:1時(shí)的(de)濃度。

2、計(jì)算(suàn)公式為(wèi)：

D=3N/S （1）

式中：N——噪音(yīn); S——檢測器(qì)靈敏度；D——檢測限

而靈敏度的(de)計(jì)算(suàn)公式為(wèi)：'•&

S=I/Q （2）

式中：S——靈敏度；I——信号響應值；Q——進樣量

将式（1）和(hé)式（2）合并，得(de)到(dào)下(xià)式：

D=3N×Q/I (3)

式中：Q——進樣量；N——噪音(yīn)；I——信号響應值。I/N即為(wèi)該進樣量下(xià)的(de)信噪比（S/N），該信噪比可(kě)通(tōng)過工(gōng)作(zuò)站(zh≠→∞àn)對(duì)圖譜進行(xíng)自(zì)動分(fēn)析獲得( ∑∑εde)，一(yī)般的(de)色譜或質譜工(gōng)作(z☆♣÷uò)站(zhàn)都(dōu)可(kě)進行(xíng)信噪比分(★≤λfēn)析計(jì)算(suàn)。這(zhè)樣πε≈δ檢測限的(de)計(jì)算(suàn)Ω♠方法就(jiù)變得(de)非常方便了(le)。

3、計(jì)算(suàn)方法：

實際計(jì)算(suàn)時(shí)，檢出限有(yǒu)2種表示方法：一(yī)種是(shì)進樣瓶中樣><♦β品檢測限，一(yī)種是(shì)針對(duì)原始樣品★≈Ω的(de)方法檢出限。

A、對(duì)第一(yī)種檢測限，隻要(yào)知(zhī)道(dào)進¥₽₩樣量和(hé)信噪比即可(kě)計(jì)算(≤→↔suàn)。如(rú)進樣瓶中樣品濃度為(wèi)1 mg/L,在此濃度下(xià)的(de)信噪比為(♥α↑±wèi)300(由工(gōng)作(zuò)站(zhàn)分(fē≤α÷☆n)析獲得(de))，則其檢測限為(wèi)：D =（3×1 mg L-1）/300 = 0.01 mg/L。也(yě)可(kě)用(yòng)絕對(duì)進樣量表示♠™×，若進樣體(tǐ)積為(wèi)10 ul，則其檢測限為(wèi)：D = 3×（1 mgL-1×10 ul）/300 = 0.1 ng。

B、對(duì)第二種表示方法，需同時(shí)考¶✔慮原始樣品的(de)取樣量和(hé)提取樣品的(de)定容體(t÷£ ✔ǐ)積。仍按前述樣品計(jì)算(suàn)，若取樣量為(wèi♠₽β)5克，最後定容體(tǐ)積為(wèi)5 mL，則方法檢測限為(wèi)：D = 0.01 mgL-1×5 mL/5 g = 0.01 mg/kg。

即當原始樣品中待檢物(wù)質的(de)濃度為(w≈♦δèi)0.01mg/kg時(shí)，若取樣量為(wèi)5g,樣品經前處理(lǐ)後定容體(tǐ)積為(wèi)¶☆♥5mL時(shí),進樣瓶中樣品的(de)濃度可(kě)達0.01mg/L（假定回收率為(wèi)100%）,此時(shí)，在其它給定的(de)分(fēn)析條件(ji±€àn)下(xià)，能(néng)産生(shēng)3倍噪聲強度的(de)信号。在實際檢測工(gōng)作(zuò)<♦♣中，第二種表示方法更為(wèi)常見(jiàn)。

4、注意事(shì)項

由式（3）可(kě)見(jiàn)，信噪比的(de)大(dà)小(xiǎ•Ωo)直接關系到(dào)檢測限的(de)大(&∞↔dà)小(xiǎo)。信噪比計(jì)算(su≤<àn)方法的(de)不(bù)同，其比值大(dà)小★ ₹ (xiǎo)有(yǒu)很(hěn)大(dà)不(bù)同，這(zhè)與計(€∞♠∑jì)算(suàn)信噪比時(shí)基線噪聲峰值的(de)定義₩•♥£方式有(yǒu)關，一(yī)般有(yǒu)三種不(bù)同的(de♥§)定義：

A、峰/峰（peak to peak）信噪比，用(yòng)某一(yī)段基線噪聲的(de)平均高(g¶±↓∑āo)度；

B、峰/半峰（half peak to peak）信噪比, 用(yòng)某一(yī)段基線噪聲平均高(gāo ‍≈✔)度的(de)1/2；

C、均方根（RMS）信噪比，用(yòng)某一(yī)段基&φ線噪聲的(de)均方根值計(jì)算(suà←₽"n)。

除此之外(wài)，信噪比的(de)計(jì)算(su☆'←àn)結果還(hái)和(hé)所取噪聲的(de)位​§置有(yǒu)很(hěn)大(dà)關系，取信号哪一(yī)側基線的(d Ω e)噪聲，取多(duō)長(cháng)一(yī)段基線上(shàng) δ★$的(de)噪聲，計(jì)算(suàn)結σ​≥果都(dōu)很(hěn)不(bù)完全相(xiàng)同，有(yǒu)時(s ∑hí)相(xiàng)差甚遠(yuǎn)。一(yī)般多(du'↔ō)取樣品峰兩側的(de)噪聲峰值計(jì)算(suàn)。

5、檢出限的(de)确定

A、《全球環境監測系統水(shuǐ)監測操作(zuò)指‍‌‌南(nán)》中規定：給定置信水(shuǐ)平為(wèiπδπ)95%時(shí)，樣品測定值與零濃度樣品的(₽Ωde)測定值有(yǒu)顯著性差異即為(wèi)檢出限：

L = 4.6Sb

式中：L——方法的(de)最低(dī)檢出濃度。

Sb ——測定次數(shù)為(wèi)n次的(de)空(kōng)白(bái)平行(xínα∏≠∑g)測定（批內(nèi)）标準差（重複測定20次以上(shàng)）。

B、國(guó)際純粹和(hé)應用(yòng)化(huà)÷←<↓學聯合會(huì)（IUPAC）規定對(duì)各種光(guāng)學分(fēn)析方法，↓​  可(kě)用(yòng)下(xià)式計(jì∞☆ )算(suàn)：

L = KSb/S

L——方法的(de)最低(dī)檢出濃度

Sb——空(kōng)白(bái)多(duōγ'$)次測量的(de)标準偏差（吸光(guāng) ♦度）；

S ——方法的(de)靈敏度（即校(xiào)準曲線的(de)斜率★γφ）

為(wèi)了(le)評估 ，空(kōng)白(bái)測定次數(σ♥shù)必須足夠多(duō)，最好(hǎo)能(néng)測20次。國(guó)際純粹和(hé)應用(yòng)化(hu&&↓à)學聯合會(huì)極力提倡取k值為(wèi)3，一(yī)般來(lái)說(shuō)，取 相(xiàng)應的(de)置∞∑★↑信水(shuǐ)平大(dà)約為(wèi)90%。

若 =0，并不(bù)意味著(zhe) ，或檢出限無限小(xi∑©↑ǎo)。這(zhè)時(shí)需配制(zhì&£∞)一(yī)個(gè)濃度略大(dà)于零>Ω‍↓濃度的(de)試樣系列（能(néng)産生(shēn∏‍g)一(yī)個(gè)可(kě)測信号值）代替全程序空(k®↔∑£ōng)白(bái)試驗，求出其标準偏差，用(α♣φ€yòng)來(lái)代替 。

此外(wài)，有(yǒu)時(shí)為(wèi)了(le)工(g"Ωōng)作(zuò)方便和(hé)便于比較，也(yě)規定一(yī)個(gè×≤÷)大(dà)家(jiā)能(néng)接受的(de)信号值作(zuò✘™)為(wèi)檢出限，如(rú)分(fēn)光(guāng)↑♥₩§光(guāng)度法中，規定吸光(guāng)度為(wèi)0.010所對(duì)應的(de)濃度即為(wèi)檢出限L。

C、 美(měi)國(guó)EPA SW—846規定方法中的(de)檢出限為(wèi)：

L=3.143Sb

D、某些(xiē)分(fēn)光(guāng)光(guāng)度法是($→shì)以吸光(guāng)度（扣除空(kōng₩π§ε)白(bái)）為(wèi)0.010相(xiàng)對(duì)應的(de)濃度值或絕對(duì)量為(wèi±Ω×‌)檢出限，這(zhè)是(shì)一(yī)種實驗室間(jiān)的α×¥(de)協定方案。

E、氣相(xiàng)色譜法：檢測器(qì)恰能(néng)産生(shē₹©±"ng)與噪音(yīn)相(xiàng)區(qū≈¶)别的(de)響應信号時(shí)所需進入色譜的(de)物(wù)質最小(xi'₩ǎo)量為(wèi)檢出限，一(yī)般為(w€δèi)噪音(yīn)的(de)二倍。

F、離(lí)子(zǐ)選擇電(diàn)極法：當校(xiன₽o)準曲線的(de)直線部分(fēn)外(wài)延的(de)∏✔延長(cháng)線與通(tōng)過空σ¥(kōng)白(bái)電(diàn)位且平行(xíng)于濃度軸的(de)φ&β直線相(xiàng)交時(shí)，其交點所對(duì)應的(de)✘ε₩→濃度值即為(wèi)該離(lí)子(zǐ)色譜所對(duì₹★∞≥)電(diàn)極法的(de)檢出限。

由測得(de)的(de)空(kōng)白(bái)值計(jì)算(  ₹φsuàn)出的(de)L值不(bù)應大(dà)于分(fēn)析方法規定的(de)最低(dī)檢出∑×≠★濃度值，如(rú)大(dà)于方法規定值時(¶☆€♦shí)，必須尋找原因降低(dī)空(kōng)白(bái)值，↕φ重新測定計(jì)算(suàn)至合格。

6、校(xiào)正曲線繪制(zhì)：

A、按分(fēn)析方法步驟，通(tōng)過實測濃度和(hé)儀  >€器(qì)信号值的(de)直線關系，确定實驗室條件(jiàn)下Ω©α(xià)的(de)測定上(shàng)限β"Ωλ。當測定上(shàng)限低(dī)于方法的(de)★β檢測上(shàng)限時(shí)，隻能(néng) ♥ ∞用(yòng)實測的(de)直線範圍。

B、繪制(zhì)校(xiào)正曲線的(de)分(≤₹¥fēn)析步驟應與樣品分(fēn)析相(xiàng)同，并且不(b↓↔≥™ù)少(shǎo)于5個(gè)濃度值。

C、校(xiào)正曲線繪制(zhì)與每批測定樣品同時(¥​∞ shí)進行(xíng)，對(duì)某些(xiē)分(fēn)析方法的(d₩©λe)校(xiào)正曲線的(de)斜率穩定，批間(j♥‍πεiān)誤差較小(xiǎo)，使用(yòng)原制(zhì)校(xiào)←↔•β正曲線時(shí)，應與樣品同時(shí)測定2份中等濃度标樣和(hé)2份空(kōng)白(bái)的(de)平行(•"₩<xíng)樣。

測得(de)标準的(de)濃度（減去(qù)空(kōng)白(bái)✔‍）值與原校(xiào)正曲線相(xiàng)對(¥✘™duì)應的(de)濃度值的(de)相(xiàng£♦↔)對(duì)偏差，分(fēn)光(guāng)光(g¥♦₹↕uāng)度應小(xiǎo)于5%；原子(zǐ)吸收法應小(xiǎo)于10%，否則重新制(zhì)作(zuò)校(xiào)♥λβ正曲線。

最後還(hái)要(yào)特别強調，檢出限和(hé)測定下(xià)限是§♠(shì)兩個(gè)不(bù)同的(de)概念，它們是(≠ λshì)評價一(yī)個(gè)分(fēn©α™)析方法及測試儀器(qì)性能(néng)的(de)重要(y'φ"&ào)指标，檢出限是(shì)一(yī)個(gè)定≤&•'性概念，而測定下(xià)限是(shì)一(yī)個(gè)定量概念，搞∑¶☆清楚兩者概念和(hé)相(xiàng)互關系，可(©™kě)提高(gāo)色譜分(fēn)析中檢測結果的(de)λΩ準确性和(hé)可(kě)靠性，特别在痕量分(fēn×‌ ↕)析中，檢出限和(hé)測定下(xià)限的(de)确定對(du‍×>ì)于分(fēn)析方法的(de)選擇具有(yǒu)重要(yào)♥₩♠意義，同樣的(de)，對(duì)于實驗室質量控制(zhì)也(yě)具有™δ±φ(yǒu)很(hěn)重要(yào)的(→§•♠de)意義。